帕金森综合征需要长期治疗,治疗药物包括左旋多巴及复方制剂、苯扎托品、安坦等。
出现严重的症状波动或异动症可考虑手术治疗,也可采取细胞移植与基因治疗。
一、药物治疗
1、抗胆碱能药物:主要是通过抑制脑内乙酰胆碱的活性,相应提高多巴胺效应。临床常用的是盐酸苯海索。
此外有开马君、苯甲托品、东莨菪碱等。主要适用于震颤明显且年龄较轻的患者。
老年患者慎用,狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
2、金刚烷胺:可促进多巴胺在神经末梢的合成和释放,阻止其重吸收。
对少动、僵直、震颤均有轻度改善作用,对异动症可能有效。
肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用。
3、单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂:通过不可逆地抑制脑内MAO-B,阻断多巴胺的降解,相对增加多巴胺含量而达到治疗的目的。
MAO-B抑制剂可单药治疗新发、年轻的帕金森病患者,也可辅助复方左旋多巴治疗中晚期患者。它可能具有神经保护作用,因此原则上推荐早期使用。MAO-B抑制剂包括司来吉兰和雷沙吉兰。晚上使用易引起失眠,故建议早、中服用。胃溃疡者慎用,禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用。
4、DR激动剂:可直接刺激多巴胺受体而发挥作用。目前临床常用的是非麦角类DR激动剂。适用于早期帕金森病患者,也可与复方左旋多巴联用治疗中晚期患者。
年轻患者病程初期首选MAO-B抑制剂或DR激动剂。激动剂均应从小剂量开始,逐渐加量。使用激动剂症状波动和异动症的发生率低,但体位性低血压和精神症状发生率较高。常见的副作用包括胃肠道症状嗜睡、幻觉等。非麦角类DR激动剂有普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀和阿朴吗啡。
5、复方左旋多巴(包括左旋多巴/苄丝肼和左旋多巴/卡比多巴):
(1)左旋多巴是多巴胺的前体。
外周补充的左旋多巴可通过血脑屏障,在脑内经多巴脱羧酶的脱羧转变为多巴胺,从而发挥替代治疗的作用。
苄丝肼和卡比多巴是外周脱羧酶抑制剂,可减少左旋多巴在外周的脱羧,增加左旋多巴进人脑内的含量以及减少其外周的副作用。
(2)一开始服用时需要从小剂量开始,逐渐缓慢增加剂量直至获较满意疗效,不求全效。
老年患者可尽早使用,年龄小于65岁,尤其是青年帕金森病患者应首选单胺氧化酶B抑制剂或多巴胺受体激动剂,当上述药物不能很好控制症状时再考虑加用复方左旋多巴。
活动性消化道溃疡者慎用,狭角型青光眼,精神病患者禁用。
二、手术治疗
手术方法主要有两种,神经核毁损术和脑深部电刺激术(DBS)。手术与药物治疗一样,仅能改善症状,而不能根治疾病,也不能阻止疾病的进展。
术后仍需服用药物,但可减少剂量。继发性帕金森综合征和帕金森叠加综合征患者手术治疗无效。早期帕金森病患者、药物治疗效果好的患者不适宜过早手术。
1、神经核毁损术:神经核毁损术费用低且也有一定疗效,因此在一些地方仍有应用。
神经核毁损术常用的靶点是丘脑腹中间核(Vim)和苍白球腹后部(PVP)。
以震颤为主表现的患者多选取丘脑腹中间核,以僵直为主的多选取苍白球腹后部作为靶点。
2、脑深部电刺激术:脑深部电刺激术因其微创、安全、有效,已作为手术治疗的首选。
帕金森病患者出现明显疗效减退或异动症,经药物调整不能很好地改善症状者可考虑手术治疗。
手术对肢体震颤和肌强直的效果较好,而对中轴症状如姿势步态异常、吞咽困难等功能无明显改善。
三、其他治疗
1、细胞移植与基因治疗:近年来先后出现自体肾上腺髓质及异体胚胎中脑黑质细胞移植到纹状体的成功例子,可以纠正DA递质缺乏,改善运动症状。
移植基因过程的细胞或直接用载体介导的基因转染方法,以及特异性的促多巴胺能神经生长因子是治疗帕金森综合征最有效的方法。
2、康复治疗:其运动方法包括ROM训练、肌力增强训练、耐力训练、平衡训练、步态训练、关节松动术等,可改善患者的运动障碍。
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